مەھسۇلاتلار

ABL1 گېنىنىڭ ئۆز-ئارا يۆتكىلىشى BCR گېنىغا ئۆز-ئارا يۆتكىلىپ ، ئونكوگېنلىق BCR-ABL1 بىرىكتۈرۈش ئاقسىلىنىڭ ئىپادىلىنىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ ، بۇ تىروسىن كىنازانىڭ ئىماتىنىب ئائىلىسى بارلىققا كەلگەنگە قەدەر ئىنسانلارنىڭ ئاستا خاراكتېرلىك مېيلوئىد ئاق قان كېسىلى (CML) نى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ. inhibitor (TKI).قانداق بولۇشىدىن قەتئىينەزەر ، CML غول ھۈجەيرىسىنىڭ TKI داۋالاشقا بولغان سەزگۈرلۈكى ۋە ئىچكى ياكى ئېرىشىلگەن قارشىلىق يەنىلا دەسلەپكى مۇۋەپپەقىيەتلىك داۋالاشتىن كېيىن بىمارلاردا كۆرۈلگەن كېسەللىكنىڭ داۋاملىشىشى ۋە كۆكرەك باسقۇچىنىڭ ئىلگىرىلىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ.بۇ يەردە ، بىز MAPK15 / ERK8 كىنازاسىنىڭ BCR-ABL1 گە تايىنىدىغان ئاپتوماتىك فوگېدا بولۇشى مۇمكىنلىكىنى تەكشۈردۇق ، بۇ ئونكوگېن كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغان ئاق قان كېسەللىكىنىڭ مۇھىم جەريانى.بۇ ئارقا كۆرۈنۈشتە ، بىز MAPK15 نىڭ ئۆزلۈكىدىن قان تومۇرغا ئونكوگېننى قوبۇل قىلىش ئىقتىدارىنى كۆرسىتىپ ، بۇ MAP كىنازاسىنىڭ بۇ ئونكوگېننىڭ سىگنال يەتكۈزۈشتىكى بىئولوگىيىلىك مۇناسىۋەتلىك رولى توغرىسىدىكى پەرەزمىزنى ئىسپاتلىدۇق.دەرۋەقە ، HeLa ھۈجەيرىسىدىكى BCR-ABL1 سىگنالىنى مودېللاش ۋە ئىنسانلارنىڭ CML ، يەنى K562 ھۈجەيرىسىگە نىسبەتەن فىزىئولوگىيىلىك مۇناسىۋەتلىك مودېلنىڭ t ئاقلاش ئەۋزەللىكى ئارقىلىق ، بىز BCR-ABL1 كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغان ئاپتوماتىك فوكۇسنىڭ LC3 ئائىلىسى بىلەن ئۆز-ئارا تەسىر كۆرسىتىش ئىقتىدارى ئارقىلىق MAPK15 ئارقىلىق ۋاسىتە قىلىنغانلىقىنى كۆرسەتتۇق. ئاقسىل ، LIR غا تايىنىش شەكلىدە.قىزىقارلىق يېرى ، بىز يەنە MAPK15 نى چەكلەشنى مەقسەت قىلغان دورىگەرلىك ئۇسۇلى ئارقىلىق BCR-ABL1 كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغان ئاپتوماتىك كېسەلگە ئارىلىشىپ ، بۇ ھۈجەيرە ئىقتىدارىغا ئاساسەن بۇ كىنازادا ھەرىكەت قىلىش ئارقىلىق ئاپتوماتىك ۋە كېسەللىكلەرگە تەسىر قىلىش مۇمكىنچىلىكىنى ئاچتۇق.دەرۋەقە ، بۇ خىل ئۇسۇلنىڭ مۇمكىنلىكىنى قوللاش ئۈچۈن ، بىز ئىچكى مەنبەلىك MAPK15 ئىپادىسىنىڭ خورىشىنىڭ vivo دا BCR-ABL1 غا تايىنىدىغان ھۈجەيرىلەرنىڭ كۆپىيىشىنى ، ۋىرۇس ۋە ئۆسمىنىڭ شەكىللىنىشىنى چەكلىگەنلىكىنى ، شۇڭا BCR-ABL1 بىلەن روماننى «زەھەرلىك چېكىملىك» ئۇلىنىشى بىلەن تەمىنلىگەنلىكىنى كۆرسەتتۇق. human CML.